Novo Nordisk的口服糖尿病藥物Rybelsus在針對阿茲海默症的後期試驗中未能顯示出有效性，這對於期待GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）能為患者提供新治療選擇的希望造成打擊。在EVOKE和EVOKE+的第三階段試驗中，這款含有減重明星藥物Wegovy相同活性成分的藥物，經過兩年治療後，未能顯著減緩阿茲海默症的進展。儘管Rybelsus在改善阿茲海默症相關生物標記方面有所提升，但這些生物標記的變化不足以支持其在阿茲海默症的開發，Novo Nordisk因此決定終止EVOKE和EVOKE+試驗的一年延長期。

Novo Nordisk股價下跌，市場反應明顯

在試驗結果公佈後，Novo Nordisk的股價從11月21日的DKr304.65（約46.90美元）下跌至11月24日的DKr287.00，跌幅達5.8%。目前，該公司的市值為DKr1.24兆（約1913.2億美元）。不僅是Novo Nordisk，強生公司(Johnson & Johnson, JNJ)也在近期宣布停止針對阿茲海默症的AuTonomy研究，該研究中的tau蛋白結合劑未能在早期患者中顯著減緩病情惡化。

試驗結果令人失望但不意外

儘管試驗結果令人失望，但Novo Nordisk似乎對此並不感到意外。該公司在11月24日的聲明中提到，這些研究成功的可能性本來就不高。GlobalData Healthcare的神經學分析師Philippa Salter指出，將大型流行病學研究數據轉化為正面的第三階段結果一直具有挑戰性。儘管如此，Rybelsus曾被認為是有潛力的治療選擇，因此這樣的負面結果仍然有些出乎意料。

Rybelsus在阿茲海默症治療中或有一線希望

儘管Salter對Rybelsus在阿茲海默症治療中的潛力持懷疑態度，但阿茲海默症藥物發現基金會(ADDF)的共同創辦人Howard Fillit則認為，試驗中的生物標記改善可能暗示了Rybelsus作為組合療法的一部分的潛力。倫敦帝國學院的神經精神病學臨床副教授Ivan Koychev也表示，GLP-1RA在長期使用中似乎能降低罹患癡呆症的風險，這可能影響到病程的早期階段。

展望未來的阿茲海默症藥物

隨著EVOKE研究結果的公佈，William Blair的生技股權研究分析師Myles Minter表示，該投資公司現正關注tau蛋白沉默藥物作為阿茲海默症藥物的下一個前沿。其中，Biogen和Ionis Pharmaceuticals共同開發的抗義寡核苷酸BIIB080正在進行第二階段CELIA研究，預計將於2026年公佈結果。Novo Nordisk將在12月3日的阿茲海默症臨床試驗會議上展示EVOKE和EVOKE+研究的主要結果，完整結果將於2026年3月的阿茲海默症和帕金森症會議上公佈。

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